Adrian Monk

Monk es un ex-policía de San Francisco que se hizo famoso por los métodos poco convencionales con los que resolvía los casos más complicados.
Pero el asesinato de su esposa le convirtió en un maníaco obsesionado por todo lo que le rodea (gérmenes, las alturas, multitudes, espacios cerrados, alimentos, ...), lo que hizo que fuera expulsado del cuerpo.
Ahora Adrian es un detective privado que necesita ayuda hasta para ordenar el cajón de los calcetines, sencilla tarea que su complicada mente puede convertir en un reto angustioso.
Sin embargo, esas mismas neurosis son las que ayudan a resolver crímenes aparentemente irresolubles desde una perspectiva distinta.

Natalie Teeger

Tras la marcha de Sharona, Natalie se convirtió en la nueva asistente personal de Monk.
De carácter fuerte y confiado, esta ex camarera tiene una relación ambivalente con Monk: a veces admira su capacidad deductiva, pero también tiene que sufrir sus manías.
Comparte con Monk el hecho de que también su marido murió y que por tanto ambos han tenido que reconstruir sus vidas.

Julie Teeger

La hija de Natalie trata de entender al extraño nuevo jefe de su madre, lo que unido a los problemas propios de su edad no le pone las cosas muy fáciles.
Sin embargo, Julie ha conseguido conectar con Monk, que poco a poco se ha ido ganando su confianza.

Capitán Leland Stottlemeyer

Es el antiguo jefe de Monk, y quien le forzó a abandonar el Departamento de Policía cuando la actitud obsesiva-compulsiva empezó a interferir en la vida laboral del detective y a crear problemas de relación con otros compañeros.
Sin embargo, y aunque Monk ya no pertenece al cuerpo, el capitán Stottlemeyer suele acudir a Monk en busca de su particular visión para solucionar los casos más difíciles.
Stottlemeyer es cosnciente de que, aunque le saque de quicio, Monk es brillante e intuitivo y es capaz de resolver los casos más difíciles pese a todas sus manías y su excéntrico comportamiento.

Teniente Randall Disher

Es la mano derecha del Capitán Stottlemeyer. Mucho más ambicioso qie brillante, Disher es un pelota que aprovecha cualquier ocasión para alimentar el ego o hacer brillar la reputación de su jefe.
Suele ser el primero en dudar de las ideas o deducciones de Monk.